非動物測試方法（QSAR,READ-ACROSS,體外試驗,WOE）

法規介紹

隨著歐盟REACH的實施，其他國家也開始化學品的管理，如中國新化學物質申報、臺灣既有化學物質和新化學物質登錄、韓國K-REACH等等。排除比較特殊的聚合物注冊、中間體注冊等等，對于一個化學物質的常規注冊，所需要的數據測試費用少則幾萬、幾十萬元，多則數百萬元。為了動物福利以及為客戶節約時間、經濟成本，現行比較可行的方法有：QSAR、READ-ACROSS、體外測試方法，以及證據權重WOE方法。

主要內容

•  QSAR

定性（量）構效關系，是使用數學模型來描述分子結構和某種生物活性之間的關系。這種關系，通常用一種算法將分子結構和分子的生物活性關聯起來，比如線性回歸、神經網絡、支持向量機、遺傳算法、決策樹等等。簡單的說，就是通過一些計算機模型來推測物質的某些性質或者活性。

在實際應用中，選擇合適的、預測性能好、被驗證過的模型去預測未知化合物的某種生物活性，顯得尤為關鍵，且不同模型或方法獲得的生物活性結果之間可以相互驗證最為理想。當然如果您擁有足夠多的樣本數據（訓練集），您也可使用現有的一些QSAR軟件進行建模、模型驗證，然后用于未知化合物的生物活性的預測。

現階段常用的QSAR軟件有諸如OECD Toolbox、TOPKAT、Discovery Studio、SYBLE、ACD/Labs、Multicase、EPI SUITE、ECOSAR等等。

•  物質分組（Grouping/Category ）和交叉參照法（READ-ACROSS）

利用了結構相近、性質相似的原理，將某些由于結構相似而遵循某個規則的物質，歸為一組（group），或一“類”（category）。通過在組內插入其他參考物質，利用“組”內各參考物質的現有數據，通過交互參照的方式（READ-ACROSS），預測其他物質缺失的理化、毒理或生態毒理性質，從而避免每種物質的每個性質進行測試的需求，節約數據成本。

以上圖解為下圖所示。

體外測試方法

常用的有眼刺激、皮膚刺激和皮膚致敏。

• 皮膚刺激/腐蝕有：OECD439、OECD430、OECD431和OECD435。

• 眼刺激有：OECD 437、OECD438和OECD460。

• 皮膚變態反應試驗：OECD442C、OECD442D、H-CLAT。

體外測試方法在不同的法規體系中的認可度不同，如EU REACH和中國新物質申報就不同，需要具體分析。

證據權重（Weight of Evidence, WOE）

      當某項從每個毒理數據源得到的數據被認為不足以支持某個觀點時，則從若干個獨立的數據源得到的綜合證據可能具有足夠的權重，將對該物質有某項特殊的危險特性做出假設或結論。

我們的服務

（1）中國新化學物質登記所需的90天反復染毒毒性、生殖/發育毒性、毒代動力學等節點；

（2）建QSAR模型，進行目標物質的理化、毒理、生態毒理性質估算，并撰寫專業的QMRF和QPRF報告；

（3）應用受國際認可的商業軟件估算目標物質的某項理化、毒理或生態毒理性質，如TOPKAT 、ACD/Labs、Discovery Studio等等，并撰寫專業的QMRF和QPRF報告；

（4）查閱權威數據庫，利用READ ACROSS或是Grouping方法，填補數據空缺；

（5）體外測試方法咨詢顧問；

（6）利用WOE法撰寫評估報告，用于各項理化、毒理、生態毒理性質的預測，進而用于各國化學品法規注冊或是其他如農藥、化妝品法規等方面。

我們的優勢

• 擁有專業的計算機模擬科研團隊，有教授、博士、碩士團隊；

• 擁有數年的QSAR、READ-Across、WOE的化學品法規運用，如EU REACH、中國新物質申報的成功經驗，并獲專家評審委員會認可，成功率>90%；

• 成功QSAR案例包括：理化性質如熔沸點、溶解度、正辛醇水分配系數、logKoc；健康毒理方面如ADME等的預測；生態毒理方面，如藻、溞、魚急性毒性、快速生物降解、生物富集，等等。還有通過其他非測試方法（如體外、WOE、READ-ACROSS等）豁免的許多理化、毒理、生態毒理數據成功案例。